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저자정보
Jang Esther (Dankook University College of Medicine) Jin Soomin (Konyang University) Cho Kyong Jin (Dankook University College of Medicine) Kim Daeseon (The Catholic University of Korea) Rho Chang Rae (The Catholic University of Korea) Lyu Jungmook (Konyang University)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제54권
발행연도
2022.8
수록면
1 - 9 (9page)
DOI
10.1038/s12276-022-00823-y

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Limbal stem cell deficiency causes conjunctivalization characterized by the covering of the corneal surface with conjunctival epithelium. However, the driving force for the encroachment of these conjunctival cells is unclear. Conjunctival stem cells are bipotent stem cells that can proliferate and differentiate into conjunctival epithelial cells and goblet cells to maintain regeneration of the conjunctival epithelium. Here, we show a robust proliferative response of conjunctival stem cells and upregulation of Wnt2b and Wnt3a gene expression in the conjunctivae of mice with induced limbal stem cell deficiency. Topical application of the Wnt/β-catenin signaling activator CHIR resulted in increased proliferation of ΔNp63α-positive stem cells in the basal layers of the bulbar and forniceal conjunctivae and enhanced invasion of conjunctival epithelial and goblet cells into the corneal surface. We also found that in cultures of stem cells isolated from the human conjunctiva, Wnt/β-catenin pathway activation improved the expansion of the ΔNp63α/ABCG2 double-positive cell population by promoting the proliferation and preventing the differentiation of these cells. These expanded stem cells formed a stratified epithelium containing goblet cells under airlift culture conditions. Our data reveal that Wnt/β-catenin signaling contributes to the pathological process of limbal stem cell deficiency by promoting the self-renewal of conjunctival stem cells and suggest that these cells are a driving force in corneal conjunctivalization.

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